Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变洞察了一条依赖于W491的共有激活通路

的中心：H499C和H499Y甲基化通过一个新发L498W和精华S505N甲基化提高TpoR的介导。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K甲基化介导TpoR依赖W491，W491可能在细胞内内层被介导。概述：编码方式人血小板生成素复合物(TpoR)的基因(MPL)甲基化导致散发性和堂兄弟性原发性血小板增多综合症(ET)。同类型，研究工作医务人员见到了两位载有MPL cis双甲基化的ET患儿，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和信号量化以及部分饱和诱变，研究工作医务人员见到L498W是一个介导甲基化，并被H499C提高，而H499C/Y会提高精华S505N甲基化的活性。L498W和H499C可以介导TpoR截短甲基化体，该甲基化体缺乏胞外亚基，提醒这些甲基化作用于跨膜(TM)-胞质亚基。依靠核糖体互补试验中，研究工作医务人员见到L498W和H499C对TpoR的聚合具有极佳的促进作用。血清素替代介导是第498位的精确特异性。通过结构诱变新科技，研究工作医务人员见到上游W491是L498W或S505N、W515K等精华介导甲基化以及艾曲波帕介导所需的最重要残基。结构图表表明，TpoR的一个合作的聚合和介导都能是通过其TM亚基作用的，该都能由催化反应GABA艾曲波帕和比如说W491的精华和新型TpoR介导甲基化所对等。W491是一种潜在胞外残基，或可成为治疗干预的抗癌药物。许多现代出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系曼恩医学（MedSci）原创编译，转载需特许！